什么是 HER2？
人表皮生长因子受体 2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2），是一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白受体。在正常情况下，HER2 蛋白负责传递调控细胞生长的信号。当 HER2 基因发生突变或数量异常增加（称为“扩增”）时，会导致细胞持续接收到过量的生长信号，从而引发细胞不受控制地增殖，最终可能促进肿瘤的形成[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2 异常主要表现为基因突变、基因扩增和蛋白过表达三种形式，其中基因突变被认为最具临床意义。值得注意的是，HER2 基因突变和扩增更多见于亚裔人群、女性、不吸烟者以及肺腺癌患者[1]。
HER2 异常一般通过基因检测明确，检测结果直接决定后续能否使用与之对应的靶向药物。
肺癌 HER2 靶向药物
目前，我国已批准上市可用于肺癌的 HER2 靶点的药物均是用于 HER2 突变，主要有两类药品：一类是小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼（商品名圣赫逖），一类是抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（商品名优赫得）和瑞康曲妥珠单抗（商品名艾瑞达）。三种药物的用药指南具体信息见表 1 和表 2。
表 1 肺癌 HER2 靶向药物（TKI）
| 宗艾替尼（Zongertinib） | |
|---|---|
| 分类 | TKI |
| 商品名 | 圣赫逖 |
| 剂型与规格 | 片剂：60mg |
| 推荐剂量 | 体重＞90kg，180mg/次；体重≤90kg，120mg/次，每天一次 |
| 用法 | 空腹或随餐服用 |
| 药物漏服 | 如果漏服药物，漏服时间超过 12 小时，无需补服。下次服药时间正常服药。 |
| 常见不良反应 | 肝功能异常、胃肠道反应、皮疹 |
| 药物相互作用 | 与其他药物合用可能存在相互作用，例如与抗结核药物利福平同服会导致宗艾替尼药效降低，影响治疗效果；与降脂药瑞舒伐他汀同服可能会导致后者暴露量增加，引起安全风险。 |
| 服药注意事项 | 对药品过敏者禁用；用药期间定期监测相关指标；定期复查，出现不良反应需要及时就医，做相应的剂量或治疗方案调整；如在服药期间需要同时使用其他药物、营养补充剂或草药等，请告知医生或药师。 |
注：具体详见说明书。
表 2 肺癌 HER2 靶向药物（ADC）
| 德曲妥珠单抗（TRAStuzumab Deruxtecan） | 瑞康曲妥珠单抗（TRAStuzumab Rezetecan） | |
|---|---|---|
| 分类 | ADC | ADC |
| 商品名 | 优赫得 | 艾瑞达 |
| 剂型与规格 | 粉针剂：100mg/瓶 | 粉针剂：100mg/瓶 |
| 推荐剂量 | 5.4mg/kg | 4.8mg/kg；体重≥35kg，固定剂量 480mg |
| 用法 | 静脉输注，每 3 周 1 次 | 静脉输注，每 3 周 1 次 |
| 常见不良反应 | 胃肠道反应、肝功能异常、脱发、血液学毒性等（多为轻至中度） | |
| 药物相互作用 | 与其他药物相互作用风险较低，但对于肝肾功能不全等特殊患者需谨慎并密切监测。 | |
| 注意事项 | 用药前告知医生过敏性疾病史和伴随治疗信息；用药期间定期完善相关检查和监测相关指标；用药期间若出现呼吸困难等肺部症状应及时就医。 | |
注：具体详见说明书。
在使用 HER2 靶向药物治疗肺癌时，应该严格按照医嘱和说明书的要求用药，并注意观察身体反应。如果有任何疑问或不适，应该及时联系医生或药师，以获取专业的指导和帮助。
药学门诊
上海市肺科医院已开设肿瘤药学门诊，为广大肺癌患者解答用药疑问，包括肺部肿瘤用药的药物咨询和指导，用药后不良反应的防范和监测，合并其他用药的相互作用分析等。
线下门诊时间：周一下午
线下门诊地点：门急诊楼 4 楼 28 号诊室
参考文献
[1] 王洁,赫捷,王志杰,等.原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南（2024版）[J].中国肿瘤临床与康复,2024,31（05）:265-295.
